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持之以恒创建学科特色和优势———我校动脉粥样硬化和心血管疾病研究历程回顾

作者:基础医学院病理生理学系退休教授范乐明    来源:《南京医科大学报》      发布时间:2014-01-10 00:00
 

  南京医科大学病理生理学系前身为南京医学院病理生理教研室,为1955年国内首批建立的病理生理学科之一,1981年成为国务院学位办首批硕士学位授予点,1988年被原江苏省教委遴选为重点学科,1994年晋级为江苏省重点学科。2000年成为博士学位授权点。2001年成为基础医学博士后科研流动站的主要学科,2002年被批准为江苏省人类功能基因组学重点实验室,2007年被遴选为国家重点 (培育)学科,2011年获得批准成立江苏省心血管病分子干预重点实验室。
  1990年为适应科研不断发展的需要,在学科内组建动脉粥样硬化研究中心,该中心于1974年开始涉足动脉粥样硬化的研究,首先建立动物模型,研究多种因素对动脉粥样硬化发生、发展及消退的影响。随后,在众多影响因素中选择了 “脂蛋白与动脉粥样硬化的关系”作为进一步研究的方向。当时Miller等提出的“HDL(高密度脂蛋白)可能是对抗动脉粥样硬化的因素”这一学说开始风行,国内尚属空白。该中心抓住这一动向,首先建立血清HDL测定方法,调查了数千例不同人群血清HDL水平及各种影响因素。调查发现我国人群HDL水平较欧美白人为高、冠心病发生率则较之为低,两者可能有一定关联,还证实高血脂、吸烟、肥胖、体力活动减少以及性别和年龄等因素都在不同程度上影响HDL水平。研究结果发表于“Atherosclerosis”、“中华医学杂志”等知名杂志,并参加在澳大利亚召开的第7届国际动脉粥样硬化学术会议交流,受到国内外学者的重视。1979年此成果获江苏省人民政府科技进步三等奖。
  此后,该中心继续瞄准国际研究前沿,在国内率先建立放射配体法LDL(低密度脂蛋白)受体功能测定技术,于1982年在我国首次从LDL受体水平确诊五个家族性高胆固醇血症(FH)家族,后又在山东、安徽、内蒙古、上海等地陆续发现FH患者。另外还建立了HDL受体和清道夫受体等检测方法,开展有关研究工作。1986年起相继承担国家“七五”、“八五”科技攻关项目,进一步就我国家族性高胆固醇血症的特点、发病机理、诊断和治疗方面,从整体、器官和细胞分子各个水平开展全方位深入研究,取得一系列成果。主要包括:在国内最早制备成功 apoB-100单克隆抗体;在国际上首次采用人胎肝分离纯化LDL受体并成功制备高特异性单克隆抗体;完成对中国人群LDL受体基因限制性片段长度多态性与血脂水平关系的分析研究、LDL受体基因表达调控和LDL受体基因cDNA在受体缺陷CHO细胞的表达研究;对我国10名FH纯合子患者LDL受体基因突变位点的分析结果表明我国FH患者LDL受体基因的突变类型与国外其他民族有异;在血脂异常和FH基因诊断基因治疗的基础研究方面也取得一定成果。上述研究结果除国内杂志外,也发表于国外 Arte鄄riosclerosis、Atherosclerosis、BBA、Biochemistry和Hepatology等知名杂志,先后参加1988、1994和1997年分别在巴黎、罗马和京都召开的第8、10、11届国际动脉粥样硬化学术会议和其他国际性学术会议交流,并获得了我国卫生部科技进步二等奖一项(1985年)、三等奖一项(1992年),国家教委科技进步二等奖一项(1996年),江苏省政府科技进步二等奖两项(1992、1997年)和三等奖四项(1986、1989、1992和2001年)。
  由于该中心始终坚持动脉粥样硬化发病机制的研究,三十多年持之以恒,形成了自己的特色和优势。随后在新学科带头人陈琪教授带领下,进一步拓宽研究思路和领域,以动脉粥样硬化相关基因、受体及其信号调控机制等方面的研究为重点,在清道夫受体的信号基序研究等方面取得新突破:发现并证实了A类清道夫受体(SR-A)介导内移新的信号序列,获得SR-A参与信号转导的直接证据,并发现SR-A胞浆域结合蛋白,研究成果发表于ArteriosclerThrombVascBiol,JBiolChem等国际期刊。近年来在核模式受体/转录调控因子翻译后修饰及其在心血管疾病中作用机制的研究也取得了阶段性成果,发表于CircRes,NucleicAcidsRes,和MolCellBiol等国际权威刊物。此外,还以获得的B类国家杰出青年基金项目资助为依托,与美国哈佛大学合作开展细胞损伤的分子机制研究。近五年来,共承担国家“973”课题3项,“863”项目课题1项,国家自然科学基金13项,其中国家自然科学基金重点项目1项、面上项目9项、青年基金2项、国家自然科学基金海外青年学者合作研究基金1项,部省级课题多项。以第一完成单位在国际学术刊物发表SCI论文50余篇,主编或参编专著3部,主办国际国内学术会议各2次,获得国家发明专利2项。
  该中心原主任、学术带头人蔡海江教授为中国病理生理学会动脉粥样硬化专业委员会主要创始人之一,一直担任该委员会主任委员兼任国际动脉粥样硬化学会理事和“中国动脉硬化杂志”名誉主编。范乐明教授和陈琪教授均曾先后担任动脉粥样硬化专业委员会副主任委员和“中国动脉硬化杂志”常务编委。2000年10月和2010年10月先后两次承办在南京召开的中国病理生理学会第七届和第九届全国代表大会暨学术会议。2013年陈琪教授创建“心血管病发病机制及新靶点发现协同创新团队”,并联合戴一凡教授领导的“心血管病模式动物创新团队”、朱东亚教授领导的“心脑血管病创新药物研究创新团队”以及孔祥清教授和陈绍良教授领导的“心血管病介入和生物学治疗创新团队”共同组建“江苏省心血管病转化医学协同创新中心”,为将动脉粥样硬化和心血管疾病的基础研究成果向临床应用转化搭建了直通金桥。可以预见,在全体同仁的努力下,必将收获更加丰硕的成果。
 
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